注：本文不构成任何投资意见和建议，以官方/公司公告为准；本文仅作医疗健康相关药物介绍，非治疗方案推荐（若涉及），不代表平台立场。任何文章转载需得到授权。

Cytokinetics是一家处于临床后期阶段的生物制药公司，由拉斯克奖获得者Ronald D. Vale教授和James A. Spudich教授，以及加州大学圣地亚哥分校的Lawrence S. B. Goldstein教授共同创立于1997年，并于次年开始商业运营，2004年登陆纳斯达克（NASDAQ:CYTK）。该公司致力于first-in-class的肌肉激活剂和next-in-class的肌肉抑制剂的发现、开发与商业化，为肌肉性能受损或进行性衰弱疾病患者改善生活和医疗状况。

作为肌肉生物学和肌肉运动力学领域的领军者，Cytokinetics的研究和开发工作基于公司对细胞骨架的长期研究与理解，主要集中于肌肉功能生物学领域，特别是针对肌肉收缩力的小分子调节剂，并成为了一个重要的差异化因素。目前，Cytokinetics已经发现并正在开发用于调控肌肉功能和收缩力的创新小分子药物。这些候选药物或将为患有严重心血管疾病和神经肌肉疾病的患者带来新的治疗选择。据了解，Cytokinetics的投资人包括Royalty Pharma、Deerfield、Federated Kaufmann Fund、Red Abbey Venture Partners、Vulcan、RTW Investments等。

心力衰竭：被忽视的“流行病”

心力衰竭（HF）是一种复杂且危及生命的临床综合征，在全球范围内影响超6400万人，已成为一种全球性流行病。其特征是心脏泵血/充血能力降低，或心脏结构/功能异常，从而导致心脏输出血量不足，无法满足人体对血液和氧气的需求。心力衰竭并非一种独立的疾病，而是各种心脏疾病发展的终末阶段，几乎所有的心血管疾病最终都会导致心力衰竭的发生，已成为65岁及以上人群住院的最常见原因。虽然当前心衰的治疗已经取得一定进展，但患者预后依然不容乐观，1年死亡风险约为20%，5年死亡风险高达50%。

由于心力衰竭的发病率和死亡率高，患者功能和生活质量差、医疗支出高，因此减轻心力衰竭所带来的社会和经济负担已成为全球公共卫生的主要优先事项。在过去几十年里，心力衰竭的发病率和患病率已显著增加，随着人口老龄化、人均寿命延长、缺血性心脏病的治疗和生存率的提高，以及高血压的发病率和患病率升高，心力衰竭的患病率或将持续增长。在国内，心力衰竭患者人数远高于1000万。

心衰治疗创新产品
Omecamtiv Mecarbil

Cytokinetics研发进度最领先的产品是Omecamtiv Mecarbil，该药是一款选择性小分子心肌肌球蛋白激活剂，也是一款潜在的first-in-class靶向肌节的正性肌力药物。该药与靶点结合后能够增加心脏收缩期间与肌动蛋白相互作用的心肌肌球蛋白头部区域的数量，以增加每个心动周期中的活性肌动蛋白-肌球蛋白横桥数量，从而在射血分数降低的心力衰竭（HFrEF）患者中增强受损的心肌收缩力。

现有的正性肌力药物，如β-肾上腺素受体激动剂或磷酸二酯酶活性抑制剂，通过增加细胞内钙离子浓度，从而增加心脏肌节的收缩力。然而，这类药物对钙离子浓度的影响可潜在地引起危及生命的副作用。相比之下，Omecamtiv Mecarbil这一新型心肌肌球蛋白激活剂通过直接刺激心肌肌球蛋白活性发挥作用，而不增加细胞内钙离子浓度。这种作用机制并没有增加心脏收缩的速度，而是延长了收缩期射血时间，从而以一种潜在的更有效供氧的方式增加心脏功能糖心vlog在线观看。

安进终止合作，箕星引进国内，Royalty持续加码

2021年12月，Cytokinetics宣布与箕星药业达成一项独家许可合作协议，携手推进Omecamtiv Mecarbil治疗射血分数降低的心力衰竭（HFrEF）这一拟定适应症在大中华区的开发和商业化。

通过上述交易，Cytokinetics将获得7000万美元的现金，其中包含箕星根据合作协议引进产品而提供的5000万美元预付款和短期付款，以及箕星的投资者RTW Investments额外购买Cytokinetics公司2000万美元股票的收益。此外，Cytokinetics将有资格从箕星获得最高3.3亿美元的额外里程碑付款以及Omecamtiv Mecarbil在大中华区净销售额的销售分成。

箕星是一家总部位于中国上海的生物制药公司，由RTW Investments,LP于2019年投资创立，与全球多家生物技术公司开展合作，通过开发和商业化独特创新的治疗药物，应对心血管和眼科疾病领域尚未满足的医疗需求。

截图自药融云数据库

不过，针对该候选产品，箕星并非是Cytokinetics最早的合作者。2006年底，Cytokinetics就与安进建立合作，共同开发和商业化旨在激活心肌的新型小分子疗法，其中就包括Omecamtiv Mecarbil，用于潜在地治疗心力衰竭。这款药物由Cytokinetics自主研发，当时安进拥有全球范围内独家开发和商业化的权利，后来安进还与施维雅建立合作以获得Omecamtiv Mecarbil在欧洲以及包括俄罗斯在内的独联体国家的独家商业化权利。药融云数据www.pharnexcloud.com显示，2020年5月，美国FDA授予Omecamtiv Mecarbil用于治疗心力衰竭的快速通道资格。

2020年10月，Cytokinetics公布了Omecamtiv Mecarbil三期临床试验GALACTIC-HF研究的主要数据（该试验在35个国家与地区约1000个研究中心招募了8256例患者，是针对心力衰竭最大规模的研究之一），结果显示，Omecamtiv Mecarbil达到了主要复合疗效终点，在中位随访21.8个月后，与安慰剂相比，降低了心血管相关死亡或心衰事件风险，且对射血分数较低的患者具有更大疗效；但在次要终点中，未观察到心血管死亡率的下降。由于此前外界对这款药物寄予厚望，而这一结果似乎令人感到些许失望。有分析师表示，“该候选产品若未能延长患者生命，将使人对其前景产生怀疑”。

由于试验结果未达安进公司当时的预期，2020年11月23日，安进宣布终止与Cytokinetics的合作，将Omecamtiv Mecarbil和另一款合作开发产品CK-136的全球权利归还给Cytokinetics，并于2021年5月生效。这才有了后来Cytokinetics与箕星药业的合作。

而Cytokinetics的另一合作伙伴，新药特许权投资公司Royalty Pharma似乎依然看好该产品的未来前景。早在2017年，Royalty Pharma便以9000万美元现金的预付款和1000万美元的股权投资购买了Omecamtiv Mecarbil在全球范围内4.5%的特许权，并同意为其3期临床研究提供资助。2022年1月，两家公司宣布扩大合作范围，Royalty Pharma将为Cytokinetics提供3亿美元的长期资本以支持Omecamtiv Mecarbil潜在的商业化工作和另一款在研产品Aficamten的进一步开发。另外，Royalty Pharma还将以1.5亿美元购买Aficamten的4.5%（销售额不超过10亿美元时）或3.5%（销售额超过10亿美元的部分）的特许权。

不过，由于Omecamtiv Mecarbil的3期试验研究规模很大，足以支持Cytokinetics对其结果进行充分的分析。后续分析显示，随着射血分数的降低，Omecamtiv Mecarbil的治疗效果逐渐增大；在心房颤动或心房扑动患者中使用Omecamtiv Mecarbil疗效增加；基线NT-proBNP较高的患者使用该药的疗效增加；严重心力衰竭患者使用该药的疗效增加；一项分析表明，在射血分数低于30%、无心房颤动且接受地高辛治疗的患者亚组中，使用Omecamtiv Mecarbil治疗可使每位患者的治疗成本降低19%。

2022年2月，Cytokinetics宣布美国FDA受理Omecamtiv Mecarbil用于治疗射血分数降低的心力衰竭（HFrEF）的NDA申请。此次申请基于GALACTIC-HF研究的结果，最初将2022年11月30日指定为PDUFA日期。2022年6月，在公司应FDA要求提供了该药额外的药代动力学分析后，FDA将PDUFA延长了3个月至2023年2月28日。此外，FDA还将于2022年12月13日召开心血管和肾脏药物咨询委员会会议以讨论该NDA申请。

Cytokinetics管线与计划

影响肌肉收缩性的小分子调节剂有潜力应用于多种严重疾病和医疗状况，Cytokinetics在该领域主要开展心肌领域项目（如心力衰竭是一种通常以心肌收缩性受损为特征的疾病，可以通过调节心肌收缩性来治疗）和骨骼肌领域项目（与肌无力相关的某些疾病和医学状况可能需要通过增强骨骼肌的收缩性来进行治疗）的研究与开发。此外，公司还对涉及肌肉收缩性以外的肌肉功能相关疾病的新疗法进行探索。

心肌领域

该领域的开发专注于心肌的肌节，这是心肌收缩的基本单位。心脏肌节是由心肌肌球蛋白、肌动蛋白和一组调节蛋白构成的高度有序的细胞骨架结构。心肌肌球蛋白是心肌细胞中的细胞骨架运动蛋白，直接负责将化学能转化为机械能，从而引起心肌收缩。

除了前文所述的小分子心肌肌球蛋白激活剂Omecamtiv Mecarbil以外，Cytokinetics正在开发多款调节心肌收缩的小分子药物。

Aficamten（前称为CK-274）是一款在研的新型口服小分子心肌肌球蛋白抑制剂，用于治疗肥厚型心肌病（HCM）。该药旨在减少每个心动周期中活性肌球蛋白产力横桥的数量，从而抑制与肥厚型心肌病（HCM）相关的心肌过度收缩，降低左心室流出道压力阶差（LVOT-G），改善心力衰竭症状。药融云数据www.pharnexcloud.com显示，美国FDA已授予Aficamten用于治疗梗阻性肥厚型心肌病（oHCM）的孤儿药和突破性疗法资格认定。

截图自药融云数据库

Aficamten也是箕星药业与Cytokinetics最初建立合作的产品。2020年7月，RTW Investments、箕星药业与Cytokinetics签订战略合作协议。根据协议，Cytokinetics授予箕星在大中华地区开发和商业化Aficamten的独家许可，箕星将支付预付款以及另外追加2亿美元的研发和商业化里程碑付款。作为协议的一部分，箕星还将向Cytokinetics支付该产品在大中华地区两位数的销售提成。RTW Investments为Cytokinetics提供全方位融资解决方案，助力Aficamten的开发。

2期临床试验REDWOOD-HCM研究显示，与安慰剂对比，Aficamten治疗10周后，平均静息左室流出道压力梯度（LVOT-G）和Valsalva动作后的平均LVOT-G均较基线显著降低。Aficamten治疗的绝大多数患者（队列1：78.6%，队列2：92.9%）达到了治疗目标（在第10周时，静息梯度<30mmHg，Valsalva动作后梯度<50mmHg）。

目前，Cytokinetics正在开展一项全球多中心3期临床试验SEQUOIA-HCM，旨在评估Aficamten在为期24周治疗中的疗效，预计将在美国、欧洲、亚洲的100多个研究中心招募约270例患者。在国内，箕星于2020年9月向国家药品监督管理局提交了Aficamten治疗梗阻性肥厚型心肌病（oHCM）的新药临床试验申请，并在2020年12月获得批准。2022年8月26日，箕星宣布Aficamten的3期临床试验中国队列完成首例患者入组。此外，国家药品监督管理局药品审评中心已于2022年2月授予Aficamten治疗症状性梗阻性肥厚型心肌病（oHCM）的突破性治疗药物认定。

CK-136（前称为AMG594）是一款在研的新型口服小分子心肌肌钙蛋白激活剂，被开发作为心力衰竭和其他疾病的潜在治疗方法，该小分子药物源自先前Cytokinetics与安进的联合研究计划。临床前研究表明，CK-136选择性地增加了心肌纤维对钙离子的敏感性并增加了心肌收缩力，且与心肌肌球蛋白激活剂类似，心肌肌钙蛋白激活剂不会引起心肌细胞内的钙离子浓度的瞬变。该药已完成一项1期研究，Cytokinetics正在继续评估CK-136用于射血分数降低的心衰（HFrEF）以外的潜在适应症。

CK-271是公司的第二款小分子心肌肌球蛋白抑制剂，被开发用于治疗肥厚型心肌病（HCM）。目前该药正在1期临床研究中接受评估。

骨骼肌领域

Cytokinetics的骨骼肌领域研发工作专注于激活骨骼肌节，这是骨骼肌收缩的基本单位。该领域的开发项目旨在通过直接改善骨骼肌功能，如使用骨骼肌节的小分子激活剂，从而改善与骨骼肌无力或萎缩的相关疾病或医疗状况，如肌萎缩侧索硬化（ALS）、脊髓性肌萎缩症（SMA）、慢性阻塞性肺病（COPD）和骨骼肌减少症等。

Reldesemtiv是一款在研的骨骼肌肌钙蛋白激活剂（FSTA），被开发用于潜在地治疗患有与肌肉无力和/或肌肉疲劳相关的衰弱性疾病和病症，包括肌萎缩侧索硬化（ALS）和脊髓性肌萎缩症（SMA）。据悉，该药在美国和欧盟均已获得治疗ALS和SMA的孤儿药资格认定。目前，Reldesemtiv正在肌萎缩侧索硬化（ALS）患者中开展3期临床试验COURAGE-ALS，该研究计划招募约555例ALS患者。2022年6月，Cytokinetics宣布启动一项开放标签扩展临床研究COURAGE-ALSOLE，旨在评估Reldesemtiv在ALS患者中的长期安全性和耐受性。

CK-601是一款下一代骨骼肌肌钙蛋白激活剂（FSTA），具有与Reldesemtiv不同的理化特性，可能被开发用于治疗与非神经肌肉病因和发病机制相关的疾病和病症。

肌肉收缩以外的项目

基于公司在骨骼肌、心肌和平滑肌方面的专业知识，Cytokinetics在肌肉收缩方面的转化研究使公司能够更好地了解调节骨骼或心肌收缩性的小分子化合物的潜在作用。除了肌肉收缩之外，肌肉的其他主要功能在某些可以从新机制治疗中受益的疾病中也发挥着作用。公司对肌肉收缩的理解可以作为涉及其他肌肉功能相关疾病的新疗法的切入点。

2025年愿景

2020年，Cytokinetics公布了5年战略计划，即2025年愿景：“以科学引领，为患者服务”，成为领先的肌肉生物学生物制药公司，通过研发创新药物，有意义地改善那些患有肌肉功能受损疾病的患者生活。

5年战略计划的关键组成部分包括：

• 管线资产中至少有2款药物获得监管批准；
• 建立商业化能力来销售药物，以反映其创新性和价值；
• 从产品销售中产生可持续和不断增长的收入；
• 研发管线加倍，涵盖10款潜在治疗用药物；
• 将药物发现平台扩展到肌肉能量学、生长和新陈代谢；
• 成为人们想要加入和合作的科学驱动型公司。

财务状况

自成立以来，由于未从产品销售中获得任何收入，Cytokinetics的收入主要来源于战略联盟。2021年公司全年总收入7040万美元，主要受到了与箕星药业的合作授权收入推动；研发支出达1.599亿美元，主要是由于临床开发的支出增加；一般及行政开支为9680万美元。

2022年上半年，公司总收入9010万美元；研发支出达1.031亿美元；一般及行政开支为7580万美元。

由于Omecamtiv Mecarbil的PDUFA日期延后了3个月至2023年2月，Cytokinetics下调了2022年预期运营开支至3.75-3.85亿美元。截至2022年6月30日，Cytokinetics公司拥有现金、现金等价物和投资总额为5.967亿美元。

此文仅用于向医疗卫生专业人士提供科学信息，不代表平台立场

参考：

NMPA/CDE；

药融云数据库，www.pharnexcloud.com；

FDA/EMA/PMDA；

相关公司公开披露（正文图片除标注外，均来自企业官方）；tangxin

Gianluigi Savarese, Peter Moritz Becher, Lars H Lund, Petar Seferovic, Giuseppe M C Rosano, Andrew J S Coats, Global burden of heart failure: a comprehensive and updated review of epidemiology, Cardiovascular Research, 2022;, cvac013, https://doi.org/10.1093/cvr/cvac013；

https://cytokinetics.com/；

https://www.jixingbio.com/；

https://www.fiercebiotech.com/biotech/aha-amgen-heart-failure-med-meets-phase-3-goal-but-doesn-t-help-patients-live-longer；

https://www.prnasia.com/story/351632-1.shtml；等等。